ADC药物的代谢过程蕴含抗体的降解、衔接子的断裂以及细胞毒性药物的开释。这些过程受到多种成分的影响，如衔接子的类型（可切割或不成切割）、抗体的靶点特异性以及细胞内的酶环境等。同时期谢的产品可能拥有分歧的活性和毒性，必要通过先进的分析技术进行检测和鉴定。

因而，在临床前研发阶段，科研人员在构建ADC药物的药代动力学模型的过程中必要思考多种成分，例如抗体的散布、药物的开释、细胞内的代谢过程等等成分，才可能为 ADC 药物的钻研提供靠得住的数据支持。南宫NG28云讲堂约请南宫NG28药物代谢动力学部DMPK副主任万咪咪，为我们分享她在ADC 药代动力学钻研的的经验和理解。

点击链接：/video/pk-studies-of-adcs.shtml?sessionid=-1963654997，旁观万咪咪教员云讲堂内容回放！

1、ADC药物做体表代谢使用溶酶体系统时通常怎么设计前提，选择什么样的阳性/阴性对照药？

万咪咪：ADC药物的体表溶酶体尝试中，合理的尝试设计和选择相宜的对照药是数据靠得住性的关键。

尝试前提的设计：通常37度，需确保孵育系统PH 5.0 前提，ADC溶液可能偏碱性，需实测混合后的PH：思考多个功夫点，好比0，1，4，8，24h；尝试设计需把稳毒素自身的不变性问题。通常选择已明确溶酶体代谢机造的ADC，好比Brentuximab vedotin，验证系统代谢职能正常；

阴性对照: 灭活酶对照以确认代谢的酶依赖性, 缓冲液对照确认ADC在缓冲液的不变性

2、能够介绍一下ADC生物分析中LC-MS与配体结合分析（LBA）的互补性？

万咪咪： 在ADC的生物分析中，液相色谱-质谱（LC-MS）与配体结合分析（LBA）存在显著互补性。LBA作为主流步骤，用于总抗体和ADC的定量分析，LCMS重要用于幼分子毒素的检测。

但是在药物发现和早期开发阶段，在LBA关键试剂有限的情况下，能够基于亲和捕获LC-MS成立总抗体和结合型药物的定量分析步骤。当然杂交LBA-LCMS步骤还能够提供ADC的体内生物转化信息，同时能够在一次的液相色谱-质谱分析总同时辰析多种分析物。

3、ADC 药物生物分析的重要关注点有哪些？

万咪咪： ADC的生物分析首先必要关注ADC的异质性问题，ADC现实为混合物，体内随功夫的推移，体内是动态变动的。在ADC研发过程中，必要尽早的通过体内表尝试确认幼分子毒素的开释大局，这将决定整个后续的分析战术。

ADC的生物分析通常会从多个角度调查体内过程：蕴含总抗体，ADC, 幼分子毒素，免疫原性分析。鉴于分歧 ADC 对分歧大局的 ELISA 步骤敏感度不一样，在步骤开发阶段，需仔细评估。

无论您是造药行业的资深专家，还是对前沿医学技术充斥好奇的新晋进建者，南宫NG28云讲堂都将为您敞开一扇通往药物研发将来的大门。若是您有想要相识的热点主题或者对临床前钻研的服务感兴致想在云讲堂听到具体的介绍，迎接留言或者提问。

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