
IgA肾病是全球最常见的原发性肾幼球肾炎,在我国发病率较高,约占原发性肾幼球肾炎的39.73%;颊呷氛锎呵锒嗉杏30~40岁,其中约20%~50%最终可进展为终末期肾病。IgA肾病拥有较高的发病率及复杂的发病机造,是慢性肾脏疾病钻研中的沉要疾病模型之一。目前,只管医治伎俩不休发展,但传统医治规划仍存在肯定局限性,药物研发进展相对缓慢。随着靶向B细胞、补体通路及基于基因编纂技术的医治战术不休推动,IgA肾病有望进入越发精准的医治阶段,也提醒该领域仍拥有较大的研发潜力。
南宫NG28选取BSA结合SEB复合诱导法成立幼鼠IgA肾病模型。
造模后0.5 h起头给药过问,并于第1、3、5天采血进行动态指标监测,终末采血后,固定并冻存肾脏组织进行组织病理学检测。


BSA+SEB复合诱导幼鼠IgA肾病模型示意图
IgA肾病是目前慢性肾病药物研发的沉要领域之一,该模型与APRIL抑造剂、BAFF抑造剂、补体抑造剂、BCMA靶向药物及TACI-Fc融合蛋白等主流研发管线高度匹配。
该模型的重要药效终点蕴含蛋白尿降落削减及肾脏病理学评分改善、与临床终点拥有明确的有关性,可通过eGFR等临床代替终点实现临床前药效向临床疗效的桥接。
SLN12140由领诺医药自主研发,是一款新一代补体抑造剂。继IgA肾病适应症获批后,SLN12140再次获得中国国度药品监督治理局药品审评中心(CDE)的临床默示许可,其适应症为补体介导的溶血性疾病,蕴含但不限于阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)、补体介导的血栓性微血管。═MA)、镰刀细胞。⊿CD)等。
作为领诺医药的合作同伴,南宫NG28为该项目提供体表药效、药代动力学及安全性评价等研发服务,支吃熹临床前钻研与开发过程推动。
在肾病钻研领域,DYY幼鼠模型(如转基因有关肾病模型)利用较为宽泛。在该类转基因模型中,蛋白尿这一关键生物标志物出现显著变动,同时免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG)及补体C3水平也可观察到显著差距。
只管该类模型在机造钻研中拥有肯定利用价值,但其表型阐发相对较轻,疾病进展有限。因而,在肾病动物模型筛选与开发过程中,通常必要结合分歧模型进行综合评估,例如将转基因模型与非转基因诱导模型结合使用,以提高钻研了局的全面性与靠得住性。

南宫NG28慢性肾职能衰竭模型
该模型可不变诱导进行性肾职能减退和肾纤维化病变,合用于评价持久给药规划对肾职能的;ばв。

南宫NG28急性肾危险模型
蕴含肾缺血再灌注危险、内毒素诱导习染性肾危险、顺铂诱导药物性肾危险、横纹肌溶化性急性肾危险等多种急性肾危险模型。

南宫NG28狼疮性肾炎模型
选取MRL/lpr自觉性狼疮幼鼠构建LN模型,是评估B细胞靶向疗法、补体抑造剂等药物疗效的利用最宽泛的LN动物模型之一。

南宫NG28高尿酸性肾病模型
选取氧嗪酸钾结合尿酸灌胃的步骤诱导成立幼鼠/大鼠高尿酸性肾病模型,合用于降尿酸及肾;ひ┪锷秆。

南宫NG28糖尿病肾病模型
选取db/db幼鼠、ZDF大鼠等自觉性模型,以及链脲佐菌素(STZ)腹腔注射结合高脂高糖饮食诱导法,构建幼鼠和大鼠糖尿病肾病模型,可满足分歧作用机造药物的临床前药效评价需要。
有关新闻